Immunsuppressive Therapie

Grundlagen zur Wirkungsweise des Immunsystems

Der menschliche Körper schützt sich vor Krankheitserregern wie z. B. Bakterien, Viren oder Pilzen mittels der sogenannten Immunreaktion. Je nachdem, welche Bestandteile des Immunsystems an der Immunreaktion beteiligt sind, unterscheidet man zwischen der sogenannten zellulären oder der humoralen Immunantwort.

Der zelluläre Teil des Immunsystems besteht aus Immunzellen, wie beispielsweise Makrophagen, Lymphozyten (wie T- und B-Zellen) und Killerzellen.¹ Die humorale Immunantwort basiert im Unterschied dazu nicht auf Zellen, sondern Plasmaproteinen (also Eiweißen, die im Blutplasma vorhanden sind). Zusammen bilden beide die spezifische (erworbene) Immunreaktion, die sich gezielt gegen als fremd erkannte Antigene richtet, also Strukturen auf der Oberfläche körperfremder Stoffe. Daneben gibt es noch die unspezifische (angeborene) Immunreaktion, die von Geburt an als Teil des Immunsystems vorhanden ist und normalerweise die erste Barriere ist, die unseren Körper vor dem Eindringen von Krankheitserregern schützt.¹

Auch transplantierte (= fremde) Organe tragen, je nach Passgenauigkeit, mehr oder weniger Antigene an ihrer Oberfläche, die vom Immunsystem als fremd erkannt werden und zu einer Abstoßungsreaktion führen können.¹ Immunsuppressiva unterdrücken gezielt die Aktivität des Immunsystems (Immunantwort), um eine Abstoßungsreaktion zu verhindern und die Funktion des neuen Organs zu sichern.^2,3 Aus diesem Grund ist nach einer Transplantation die konsequente, lebenslange Therapie mit Immunsuppressiva unerlässlich.^4,5 Darüber hinaus sollten die regelmäßigen Kontrolluntersuchungen unbedingt wahrgenommen werden, da so Abstoßungsreaktionen frühzeitig entdeckt werden können.⁴ In den nachfolgenden Kapiteln erfahren Sie alles über die verschiedenen Aspekte der Immunsuppression, von ihrer Bedeutung über die Wirkungsweise bis hin zu möglichen Nebenwirkungen und Herausforderungen der immunsuppressiven Therapie.

Indikationen für eine immunsuppressive Therapie

Eine Therapie mit Immunsuppressiva ist immer dann notwendig, wenn die Aktivität des körpereigenen Abwehrsystems eine Gefahr darstellt. Dies ist in Form einer Abstoßungsreaktion nach Organtransplantation, aber auch bei Autoimmunerkrankungen der Fall.² Bei Menschen mit einer Autoimmunerkrankung wie rheumatoider Arthritis, chronisch entzündlichen Darmerkrankungen oder Multipler Sklerose sind einige Immunzellen „falsch programmiert“ und richten sich gegen körpereigenes Gewebe. Immunsuppressiva verringern hier die Aktivität und Vermehrung der fehl gerichteten Zellen und unterdrücken so die überschießende Immunreaktion.²

Wie wirkt eine immunsuppressive Therapie und welche Arten von Immunsuppressiva gibt es?

Hemmung des Immunsystems durch Immunsuppressiva

Immunsuppressiva helfen dabei, gefährliche Abstoßungsreaktionen zu vermeiden, indem gezielt die Aktivität des Immunsystems gedämpft wird. Dies funktioniert auf verschiedenen Wegen:⁷

1) Hemmung der T-Zellen:

Zur Einleitung der Immunreaktion kommunizieren T-Zellen mithilfe spezieller entzündungsfördernder Botenstoffe, den Zytokinen. Die Freisetzung dieser Zytokine kann über bestimmte Medikamente unterdrückt werden.^3,7 Dazu gehören beispielsweise Calcineurinhemmer wie Cyclosporin A oder Tacrolimus, die eine Signalweiterleitung durch das Enzym Calcineurin verhindern.^3,7,19 Dadurch wird die Aktivierung von T-Zellen gehemmt und die Immun- und Entzündungsreaktion verringert. Calcineurinhemmer sind die am häufigsten eingesetzten Immunsuppressiva sowohl nach einer Nierentransplantation als auch nach einer Lebertransplantation.⁸

Um eine möglichst umfangreiche Immunreaktion auslösen zu können, vermehren sich die T-Zellen nach Erkennung der körperfremden Substanzen sehr schnell um ein Vielfaches. Diese Vermehrung (=Proliferation) kann über die Hemmung spezieller Katalysator-Proteine durch sogenannte Profilerationshemmer verringert werden.^3,5,7 Beispiele für Proliferationshemmer sind mTOR (mammalian Target Of Rapamycin-Inhibitor)- oder DNA (deoxyribonucleic acid)-Synthese-Hemmer.

mTOR-Hemmer wirken gezielt auf die Zellteilung, indem sie die Signalweiterleitung unterbrechen und so die Vermehrung sich schnell teilender Zellen wie Immunzellen verringern.^3,7,20 Vertreter dieser Wirkstoffgruppe sind Sirolimus und Everolimus.

DNA-Synthese-Hemmer blockieren die Bildung neuer DNA-Stränge und verhindern so ebenfalls die Vermehrung sich schnell teilender Zellen, wodurch Entzündungs- und Immunreaktionen verringert werden.^3,7 Zu den DNA-Synthese-Hemmern zählen Substanzen wie Azathioprin, Methotrexat, Mycophenolatmofetil oder Cyclophosphamid.

2) Bindung der B-Zellen durch Antikörper:

Die Aktivität der B-Zellen kann durch spezielle therapeutische Antikörper reduziert werden. Diese Antikörper erkennen und binden bestimmte Strukturen auf den B-Zellen. Dadurch wird sowohl eine Zerstörung der B-Zellen durch andere Immunzellen angeregt und damit die Produktion schädlicher Antikörper gedämpft.^3,7 Beispiele für spezielle Antikörper sind Rituximab, Basiliximab oder Anti-Thymozytenglobulin (ATG), die vor allem vor oder während einer Nierentransplantation als einleitende Therapie eingesetzt werden.^3,7 ATG kann auch nach einer Lebertransplantation eingenommen werden.⁹

3) Hemmung der Entzündungsreaktion:

Wieder andere Medikamente wirken entzündungshemmend, was die Neigung des Körpers zur Immunreaktion und Abstoßung mindert.⁶ Klassische entzündungshemmende Medikamente sind Glukokortikoide (Kortison-Präparate). Durch Bindung an den spezifischen Glukokortikoid-Rezeptor wird die Weiterleitung von Entzündungssignalen (z. B. verschiedene Interleukine [IL1, IL6], Prostaglandinen oder Interferon) unterbrochen. Dadurch wird die Zellkommunikation gestört und die Bildung neuer Immunzellen verhindert, was die antientzündliche und immunsuppressive Wirkung der Glukokortikoide erklärt.^6,10

Abb. 1: Angriffspunkte der immunsuppressiven Therapie

Die verschiedenen Medikamente unterscheiden sich in ihren Wirkmechanismen und werden je nach medizinischer Voraussetzung der Empfänger*innen, den Empfehlungen der Leitlinien für das transplantierte Organ sowie der Phase innerhalb des Transplantationsprozesses individuell zusammengestellt.

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Mögliche Nebenwirkungen und Herausforderungen

Durch eine Schwächung des körpereigenen Abwehrsystems wird das Risiko für eine Abstoßungsreaktion deutlich verringert. Gleichzeitig sind Nebenwirkungen wie eine Beeinträchtigung der Nierenfunktion, Tremor oder gastrointestinale Beschwerden sowie Langzeitfolgen (wie z.B. Krebserkrankungen, v.a. der Haut) möglich.^3,10 Die Immunsuppression kann außerdem zu Beeinträchtigungen bei der Infektionsabwehr führen, weshalb für Betroffene ein erhöhtes Infektionsrisiko besteht.¹¹ Damit die immunsuppressive Therapie wirksam ist, müssen die Medikamente regelmäßig entsprechend den individuellen Medikamentenplänen eingenommen werden. Bei einem eigenmächtigen Absetzen oder Pausieren der Behandlung sind schwerwiegende Folgen wie eine Abstoßung des transplantierten Organs möglich.⁴

Mögliche Nebenwirkungen der immunsuppressiven Therapie

Zur Vermeidung möglicher Nebenwirkungen sollte der Wirkspiegel der Immunsuppressiva im Blut möglichst konstant und innerhalb des therapeutischen Bereichs sein. Bei zu hohen Wirkspiegeln steigt das Risiko für Nebenwirkungen, wohingegen zu niedrige Wirkspiegel die Gefahr einer Abstoßungsreaktion erhöhen.⁴ Daher wird der Wirkspiegel im Blut regelmäßig überprüft und die Dosierung der immunsuppressiven Therapie bei Bedarf angepasst. Die Dosierung wird grundsätzlich individuell angepasst und hängt u. a. von der Phase im Transplantationsprozess ab. Direkt nach einer Transplantation sind sehr hohe Dosierungen notwendig, um das Transplantat vor der körpereigenen Abwehr zu schützen. In dieser Initialphase, die mindestens drei bis sechs Monate beträgt, können verstärkt Nebenwirkungen auftreten. In der anschließenden Erhaltungsphase können diese hohen Dosierungen reduziert werden.⁴

Die Nebenwirkungen der unterschiedlichen immunsuppressiven Therapien unterscheiden sich durch die verschiedenen Wirkmechanismen stark. Eine genaue Auflistung der Nebenwirkungen finden Sie im Beipackzettel Ihrer Medikamente. Zudem stehen Ihnen Ihre Ärzt*innen und Apotheker*innen unterstützend zur Seite. Um Nebenwirkungen frühzeitig zu erkennen und, falls möglich, geeignete Maßnahmen ergreifen zu können, ist es wichtig, dass Sie Ihre regelmäßigen Kontrolluntersuchungen wahrnehmen.

Erhöhtes Infektionsrisiko unter immunsuppressiver Therapie

Die gewünschte Unterdrückung der körpereigenen Immunabwehr zur Verhinderung einer Abstoßungsreaktionen geht gleichzeitig mit einem erhöhten Infektionsrisiko einher.¹¹ Daher sind Infektionen mit Bakterien, Viren oder Pilzen nach einer Transplantation nicht ungewöhnlich.^11,13 Bakterielle Infektionen treten häufig als Wundinfektionen an Operationsnarben auf, begleitet von Rötungen, Schwellungen, Schmerzen und Eiter. Pilzinfektionen, die meist durch den Pilz Candida albicans hervorgerufen werden, äußern sich z. B. als Soor im Mundraum, Wundentzündungen oder Infektionen der Atemwege und des Urogenitaltrakts. Virusinfektionen, beispielsweise durch das Zytomegalievirus (CMV), können zu Fieber, Müdigkeit, Sehstörungen oder Lungenentzündungen führen.^14,15 Aufgrund der herabgesetzten Immunabwehr können auch normalerweise harmlose Erreger gefährlich werden.^14,16 Aus diesem Grund ist der Schutz vor Infektionen ein wichtiger Grundpfeiler Ihres Lebens mit der immunsuppressiven Therapie. Dazu zählt z. B. die Einhaltung von guten Hygienepraktiken, die Vermeidung von Menschenansammlungen und ein umfassender Impfschutz (mehr Informationen finden Sie in der Broschüre Schutz vor Infektionen). Über die Ernährung können ebenfalls Krankheitserreger aufgenommen werden, weshalb bei der Auswahl, Lagerung und Zubereitung von Lebensmitteln Vorsichtsmaßnahmen beachtet werden sollten (mehr dazu in der Broschüre Gesund Leben – Ernährung nach Organtransplantation).

Interaktion mit anderen Medikamenten oder Lebensmitteln

Bestimmte Medikamente können den Wirkstoffspiegel der Immunsuppressiva im Blut verändern. Dadurch sind sowohl verstärkte Nebenwirkungen bei einem zu hohen Wirkstoffspiegel als auch ein Wirkverlust bei einem zu niedrigen Wirkstoffspiegel möglich. Medikamente, die den Wirkstoffspiegel beeinflussen können, sind z. B. CYP3A4-Hemmer oder -Induktoren, einige Medikamente zur Behandlung von Virus- und Pilzinfektionen, Krebsmedikamente, Schmerzmittel sowie Antibiotika.¹¹ Aus diesem Grund sollten alle Medikamente – auch pflanzliche oder frei verkäufliche – mit den behandelnden Ärzt*innen abgesprochen werden.

Auch Lebensmittel können zu Schwankungen des Medikamentenspiegels im Körper führen. So beeinflussen beispielsweise einige Zitrusfrüchte, insbesondere Grapefruits, den Stoffwechsel wichtiger Immunsuppressiva, wodurch die Wirkstoffspiegel stark verändert werden können – unabhängig vom zeitlichen Abstand zwischen Medikamenteneinnahme und Verzehr des Lebensmittels. Diese Lebensmittel müssen zwingend vermieden werden.^16,17 Weiterführende Informationen zu problematischen Lebensmitteln und Vorsichtsmaßnahmen, die Sie bei Ihrer Ernährung nach der Transplantation beachten sollten, finden Sie hier.

Langzeitrisiken und Langzeitfolgen der immunsuppressiven Therapie

Neben akuten Nebenwirkungen sind bei einer lebenslangen Einnahme von Immunsuppressiva auch Langzeitfolgen möglich. So werden durch die Dämpfung des Immunsystems entartete Zellen seltener von Immunzellen erkannt und zerstört, was das Krebsrisiko der Betroffenen erhöht.²² Regelmäßige Vorsorgeuntersuchungen wie Haut- oder Brustkrebsvorsorge sollten daher unbedingt wahrgenommen werden.¹⁸

Weitere Begleiterkrankungen, die im Laufe einer Immunsuppression auftreten können, sind Bluthochdruck, Diabetes, Knochenerkrankungen wie Osteoporose oder Störungen des Fettstoffwechsels.⁶

Fazit

Die immunsuppressive Therapie ist ein entscheidender Faktor für den langfristigen Erfolg einer Organtransplantation. Ohne ausreichende Unterdrückung der Immunabwehr würden körpereigene Abwehrzellen das neue Organ sofort als fremd erkennen und abstoßen. Die Organtransplantation ermöglicht eine Rückkehr in ein aktives, selbstbestimmtes Leben, erfordert jedoch eine konsequente Einnahme der Immunsuppressiva entsprechend dem individuellen Medikamentenplans sowie die Wahrnehmung regelmäßiger Kontrolluntersuchungen, um mögliche therapeutische Herausforderungen effektiv zu meistern.

FAQs – Häufig gestellte Fragen

Kann man bei Einnahme von Immunsuppressiva arbeiten?

Ja, berufliche Tätigkeiten sind auch bei der Einnahme von Immunsuppressiva möglich, sofern Vorsichtsmaßnahmen wie z.B. gute Hygienestandards eingehalten und der Kontakt zu erkrankten Personen vermieden werden. Informieren Sie Ihr Arbeitsumfeld über die Transplantation und darauf eventuell resultierende, spezielle Anforderungen, um Verständnis und Unterstützung, wie etwa durch angepasste Arbeitsbedingungen wie Home-Office-Regelungen oder flexible Arbeitszeiten, zu erhalten.

Wann werden Immunsuppressiva eingesetzt?

Immunsuppressiva werden nach einer Organtransplantation oder bei einigen Autoimmunkrankheiten eingesetzt, um die Aktivität des Immunsystems einzudämmen. Ohne die immunsuppressive Therapie würde das körpereigene Abwehrsystem das transplantierte Organ als fremd erkennen und bekämpfen, was zu einer Abstoßungsreaktion und im schlimmsten Falle zum Verlust des Organs führen kann.^3,6

Wie lebt man mit Immunsuppressiva?

Dank der Transplantation ist eine Rückkehr in ein aktives und selbstbestimmtes Leben möglich. Allerdings sollten dabei ein paar Regeln und Vorsichtsmaßnahmen unter der immunsuppressiven Therapie beachtet werden. Um die Sicherheit und Funktionsfähigkeit Ihres neuen Organs nicht zu gefährden, sollten Sie Ihre Medikamente konsequent einnehmen. Da die Immunsuppression allerdings auch das Infektionsrisiko erhöht, sind Schutzmaßnahmen wie Hand- und Lebensmittelhygiene äußerst wichtig.^3,6

Welche Krankheiten gelten als Immunschwäche?

Es gibt Erkrankungen, die eine Immunschwäche zur Folge haben. Dazu zählen angeborene Störungen des Immunsystems, Krankheiten wie Acquired Immunodeficiency Syndrome (AIDS), Krebs oder chronische Erkrankungen wie Diabetes mellitus oder Niereninsuffizienz. Im Gegensatz dazu führt eine Behandlung mit Immunsuppressiva zu einer gewollten Schwächung des Immunsystems.^2,6,7

Was passiert, wenn man Immunsuppressiva vergisst?

Damit die Immunsuppressiva optimal wirken und gut vertragen werden, müssen Schwankungen des Medikamentenspiegels im Körper vermieden werden. Bei einer vergessenen Einnahme ist eine Unterdosierung möglich, die im schlimmsten Fall zu einer Abstoßungsreaktion führen kann.⁴ Sollten Sie die Einnahme Ihrer Medikamente vergessen haben, halten Sie sich an die Angaben in der Gebrauchsinformation (auch online unter https://www.gebrauchsinformation4-0.de/) und sprechen Sie so schnell wie möglich mit Ihren behandelnden Ärzt*innen.